1. 項目名稱
伊潘立酮
英文名：Iloperidone
商品名：） 伊潘立酮 Fanapt
化學結構

2. 注冊類別
化學藥品3.1類
3. 適應癥
伊潘立酮作為口服非典型抗精神病藥物，對減輕精神分裂患者的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠、社交淡漠、少語)均有明顯效果。用于精神分裂癥的治療。
4 規格
伊潘立酮片的劑量規格：1mg、2mg、4mg、6mg、8mg、10mg和12mg/片。輔料：乳糖一水物，微晶纖維素，羥丙基甲基纖維素，交聯聚乙烯吡洛烷酮，硬脂酸鎂和微粉硅膠。
5.上市及在研情況
已上市：2009年5月6日，由美國Vanda Pharrna公司開發的抗精神病藥伊潘立酮(ilopefidone，商品名為Fanapt)獲得FDA 批準在美國上市。
6.藥理作用
伊潘立酮屬于5-HT ／D 受體拈抗 劑，對多巴胺D3受體也有很高的親和力，對腎上腺素受體、多巴胺D 受體、5-HT6和5一HT，也具有適當的親和 力，對5-HT1 、多巴眩D。和組胺H。受體有較低的親和 
力。與目前使用的抗精神病藥物比較，短期、*的安全 試驗結果顯示，伊潘立酮的不良反應要少些，患者體質量 增加幅度較小，伊潘立酮不會誘導患者發生糖尿病，患者 錐體外系癥狀也較少(如無靜坐不能、無高催乳素血癥、 嗜睡發生率下降、認知能力下降較少等)。臨床研究結果 顯示，伊潘立酮具有良好的安全性和耐受性，代謝情況良好，主要通過肝臟代謝排出體外。伊潘立酮zui常見的不良反應為眩暈、口干、疲乏、鼻充血、體位性低血壓、嗜睡、心率加快、體質量增加和QT間期延長等。伊潘立酮能增加老年癡呆性精神病患者的死亡危險，所以老年癡呆性精神病患者不可使用此藥 。 
7.國內外有關該品研究現狀或生產使用情況
針對目前抗精神病藥物依從性差、不能耐受和頻繁換藥等特點，開發更加安全有效的新型抗精神病藥物成為一項具有挑戰性任務。伊潘立酮作為一種新型非典型抗精神病藥物，主要拮抗5一羥色胺2A受體(5．HT2 )和多巴胺一2受體(D2)，用于成人精神分裂癥的治療。就目前臨床研究資料顯示，該藥安全有效，主要特點為錐體外系不良反應(EPS)少，代謝異常和體質量增加的發生率較低，但可引起QT間期延長和直立性低血壓。 
8.市場前景
精神分裂癥是精神科常見疾病，自20世紀50年代初發現氯丙臻的抗精神病作用以來，精神分裂癥一直以藥物治療為主。目前常用的抗精神病藥物按受體阻斷作用不同分為典型和非典型兩大類：
典型抗精神病藥：以*、*為代表，主要作用機理為阻斷多巴胺受體它們對精神分裂癥的陽
癥狀(幻覺、妄想、興奮躁動、沖動行為等)有較好療效，同時錐體外系反應(EPS)常見，而對陰性癥狀(
感淡漠、思維貧乏、意志減退等)療效差； 
非典型抗精分藥：治療譜更廣，對陰性癥狀效果明顯優于傳統藥物，安全性高，副作用更輕微，服用劑
更小，也出現了很多更*的劑型，*提高了患者的依從性，代表藥物有*、*、*、


南色林等。
伊潘立酮是型非典型抗精神病藥。與目前使用的抗精神病藥物比較，短期、*的安全試驗結果。
伊潘立酮的副作用要少些，不會誘導患者發生糖尿病，患者錐體外系癥狀也較少（無靜坐不能、無高催
素血癥、嗜睡發生率下降、認知能力下降較少）。 
非典型抗精神病藥的出現改善了精神分裂癥治療療效，并減少或減輕了不良反應。伊潘立酮作為一種新型非典型抗精神病藥，其優點是EPS少，代謝異常和體質量增加的發生率也較低。而其療效與*和*相當。在目前的臨床試驗中，尚缺乏劣效性研究，缺乏用于兒童、青少年及老年患者 的安全性有效性研究，用于*治療的有效性數據還不充分。另外，伊潘立酮需要緩慢增加劑量，給藥次數頻繁，這有可能限制該藥的廣泛應用。但有關藥物基因組學的研究，對于預測伊潘立酮治療精神 分裂癥的安全性和有效性具有重大意義。 
8.知識產權情況
Patent Data
Appl No Prod No Patent No Patent
Expiration Drug Substance
Claim Drug Product
Claim Patent Use
Code Delist
Requested
N022192
001 RE39198 Nov 15, 2016 Y Y U - 971

Exclusivity Data
2016年到期
國內有關伊潘立酮的有兩個，申請人均為瑞士諾瓦提斯公司，其一是伊潘立酮和星狀聚合物的貯庫
劑，2002年申請，至今未*，屬于特殊制劑劑型的組合物，與申報伊潘立酮及片無關；另一個是
伊潘立酮的新用途，2002年申請，2005年*，保護范圍是伊潘立酮在包括雙極型情感障礙在內的情感 障礙的治療中的用途，并不是精神分裂的用途，也不影響伊潘立酮及片的申報。 
伊潘立酮的化合物有：WO 2009／036100、 WO 2009／036056、WO 2009／017836、WO 2008／144599、 
WO 2008／121899、WO 2007／007133、WO 2006／039663 、WO 2005／030763 WO 2004／006886 W0 2003／037337 、W0 2003／020707、EP 402644。
9．原料藥工藝路線及研究情況
先以２，４－二 氟苯基（４－哌啶基）甲酮肟或其鹽酸鹽（２）與１－（４－（３－氯丙基）－３－甲氧基）苯乙酮（４）發生Ｎ－烴化縮合反應，再經關環，得到伊潘立酮（６）。本試驗操作簡單，無需特殊設備，反應條件溫和，沒有難以分離的化合物，所得產品都可通過重結晶得到，不需要柱層析純化，所用的大部分試劑都可從市場購買到，適合工業化生產。
另一合成方法：以間氟苯酚為起始原料，經傅一克酰基化，再與羥胺反應成肟，肟與乙酸酐發生取代反應后，在氫化鈉作用下發生分子內取代反應成環，再與1-[4．(3-氯丙氧基)-3．甲氧基苯基]乙酮反應，得到伊潘立酮。