1. 項(xiàng)目名稱
托吡酯原料+片劑
*（苯丁胺）：---，
英文名：topiramate 
商品名：妥泰 Topamax
化學(xué)名：為2,3:4,5-雙-0-(1-甲基亞乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36 
抗癲癇藥
本藥為帶有壓紋的圓形包衣片：
2. 注冊類別
化藥3.1類
3. 適應(yīng)癥
用于伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作的加用治療 。
4. 規(guī)格
25-100 mg 
5.藥理作用
在癲癇發(fā)作的治療中，抗癲癇藥物有特殊重要的意義。抗癲癇藥物可通過兩種方式來消除或減輕癲癇發(fā)作，一是影響中樞神經(jīng)元，以防止或減少他們的病理性過渡放電；其二是提高正常腦組織的興奮閾，減弱病灶興奮的擴(kuò)散，。在培養(yǎng)的神經(jīng)元中進(jìn)行的電生理和生化研究得出與其抗癲癇作用有關(guān)的托吡酯的三個(gè)特性。由神經(jīng)元持續(xù)去極化所反復(fù)激發(fā)的動作電位被托吡酯以時(shí)間依賴模式阻斷：表明托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，啟動GABA受體的頻率，從而加強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力：表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯丙二氮 明顯不同，它可能是調(diào)節(jié)苯丙二氮 不敏感的GABA受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸(Kainate)啟動興奮性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亞型，但對N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受體亞型無明顯影響。托吡酯的上述作用在1-200 μM范圍內(nèi)與濃度相關(guān)。1-10 μM為產(chǎn)生zui小作用的濃度范圍。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要特性。對小鼠進(jìn)行的托吡

酯與其它抗驚厥藥物合用的研究表明：托吡酯與卡馬西平或合用時(shí)，顯示協(xié)同抗驚厥作用，與苯妥英合用時(shí)，顯示加合抗驚厥作用。在控制較好的加用治療中，未觀察到托吡酯zui低血漿濃度與其臨床療效間的相關(guān)性。未觀察到托吡酯在人體產(chǎn)生耐受性。一種高效二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase 4，DPP-4）抑制劑，通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，GIP）水平，從而調(diào)節(jié)血糖。進(jìn)餐后GLP-1在腸道即時(shí)分泌，進(jìn)而刺激胰腺產(chǎn)生葡萄糖依賴性胰島素分泌，同時(shí)抑制胰高血糖素分泌，延遲胃排空。在生理狀態(tài)下，DPP-4可快速降解GLP-1和GIP，使其失去活性，而服用DPP-4抑制劑可以使內(nèi)源性GLP-1水平升高3~4倍，有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c）和餐后血糖，且不影響體重，沒有明顯的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。今年，多項(xiàng)沙格列汀臨床研究相繼發(fā)表，*證實(shí)了其降低HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）水平及良好的耐受性和安全性作用。。
6.國內(nèi)外有關(guān)該品研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)使用情況
托吡酯(topiramate),商品名妥泰(Topamax),化學(xué)名為2,3:4,5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯(1)。它是由美國強(qiáng)生制藥公司(JohnsonJohnson)開發(fā),并于1995年在英國上市,FDA于1996年批準(zhǔn)用于治療成人原發(fā)性部分性癲癇,于2000年批準(zhǔn)用于兒童癲癇治療。2004年FDA又批準(zhǔn)用于偏頭痛，2012年FDA又批準(zhǔn)復(fù)方托吡酯和苯丁胺的減肥藥，是FDA13年來通過的第二個(gè)減肥藥。
7.市場前景
其應(yīng)用領(lǐng)域不停的拓寬，是一個(gè)*的好產(chǎn)品。* - *和托吡酯新復(fù)方制劑比上市減肥藥*
《柳葉刀》一項(xiàng)研究表明，由*(phentermine)和托吡酯(topiramate)組成的復(fù)方制劑的減肥效果是奧利司他的2倍，奧利斯他是目前*一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于*治療肥胖的藥物，而且這種復(fù)方制劑的臨床價(jià)值也比目前處于Ⅲ期臨床中的在研品種高。
　　*雖然在美國廣泛用于減肥，但還沒有*隨機(jī)對照研究證明它的有效性和安全性。托吡酯是一種抗驚厥藥被批準(zhǔn)用于癲癇的治療和偏頭痛的預(yù)防。在2型糖尿病和高血壓患者的研究中發(fā)現(xiàn)托吡酯具有顯著的減肥作用，但是高劑量的托吡酯對導(dǎo)致認(rèn)知和神精反面的不良反應(yīng)。盡管如此，這樣的結(jié)果還是提示研究人員，將低劑量的*和托吡酯進(jìn)行組合并采用控釋技術(shù)，有可能在不影響藥效的情況下增加患者對藥物的耐受性。
　　發(fā)表在《柳葉刀》的這項(xiàng)名為CONQUER的Ⅲ期臨床研究，專為證實(shí)復(fù)方托吡酯和*控釋制劑的安全性和有效性而設(shè)計(jì)。
　　研究表明，復(fù)方*和托吡酯控釋制劑具有很好的耐受性。zui常見的不良反應(yīng)為口干、便秘和感覺異常，患者會出現(xiàn)發(fā)麻和針刺的感覺。隨著服藥劑量的增加，患者出現(xiàn)認(rèn)知和精神障礙的情況也有所增加。

　　在美國，每年因肥胖導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)支出占整個(gè)醫(yī)療費(fèi)用的9.1%約為1500億美元。而且據(jù)預(yù)測，到2030年這個(gè)費(fèi)用將達(dá)9560億美元，將占美國每年總醫(yī)療費(fèi)用的18%。
8.知識產(chǎn)權(quán)情況
首到期日為，2015年。不影響申報(bào)。


9．原料藥工藝路線及研究情況
http://www.docin.com/p-641251303.html。

10.制劑處方工藝研究情況
進(jìn)行了初步試驗(yàn)，待與合作廠家合作申報(bào)。
11.費(fèi)用
原料藥，至大生產(chǎn)，包括申報(bào)：50萬；
制劑，至大生產(chǎn)包括申報(bào)：單方30萬。（不包括臨床研究）
12. 時(shí)間周期
原料藥：到獲得生產(chǎn)批文 36個(gè)月 
制劑：到獲得生產(chǎn)批文36個(gè)月1. 項(xiàng)目名稱
托吡酯原料+片劑
*（苯丁胺）：---，
英文名：topiramate 
商品名：妥泰 Topamax
化學(xué)名：為2,3:4,5-雙-0-(1-甲基亞乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36 
抗癲癇藥
本藥為帶有壓紋的圓形包衣片：
2. 注冊類別
化藥3.1類
3. 適應(yīng)癥
用于伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作的加用治療 。
4. 規(guī)格
25-100 mg 
5.藥理作用
在癲癇發(fā)作的治療中，抗癲癇藥物有特殊重要的意義。抗癲癇藥物可通過兩種方式來消除或減輕癲癇發(fā)作，一是影響中樞神經(jīng)元，以防止或減少他們的病理性過渡放電；其二是提高正常腦組織的興奮閾，減弱病灶興奮的擴(kuò)散，。在培養(yǎng)的神經(jīng)元中進(jìn)行的電生理和生化研究得出與其抗癲癇作用有關(guān)的托吡酯的三個(gè)特性。由神經(jīng)元持續(xù)去極化所反復(fù)激發(fā)的動作電位被托吡酯以時(shí)間依賴模式阻斷：表明托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道。托吡酯可提高γ-氨基丁酸 (GABA)，啟動GABA受體的頻率，從而加強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力：表明托吡酯可增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用。由于托吡酯的抗癲癇特性與苯丙二氮 明顯不同，它可能是調(diào)節(jié)苯丙二氮 不敏感的GABA受體亞型。托吡酯可拮抗紅藻氨酸(Kainate)啟動興奮性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亞型，但對N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受體亞型無明顯影響。托吡酯的上述作用在1-200 μM范圍內(nèi)與濃度相關(guān)。1-10 μM為產(chǎn)生zui小作用的濃度范圍。此外，托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同功酶的作用，這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癲癇作用的主要特性。對小鼠進(jìn)行的托吡

酯與其它抗驚厥藥物合用的研究表明：托吡酯與卡馬西平或合用時(shí)，顯示協(xié)同抗驚厥作用，與苯妥英合用時(shí)，顯示加合抗驚厥作用。在控制較好的加用治療中，未觀察到托吡酯zui低血漿濃度與其臨床療效間的相關(guān)性。未觀察到托吡酯在人體產(chǎn)生耐受性。一種高效二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase 4，DPP-4）抑制劑，通過選擇性抑制DPP-4，可以升高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（Glucose-dependent Insulinotropic Peptide，GIP）水平，從而調(diào)節(jié)血糖。進(jìn)餐后GLP-1在腸道即時(shí)分泌，進(jìn)而刺激胰腺產(chǎn)生葡萄糖依賴性胰島素分泌，同時(shí)抑制胰高血糖素分泌，延遲胃排空。在生理狀態(tài)下，DPP-4可快速降解GLP-1和GIP，使其失去活性，而服用DPP-4抑制劑可以使內(nèi)源性GLP-1水平升高3~4倍，有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c）和餐后血糖，且不影響體重，沒有明顯的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。今年，多項(xiàng)沙格列汀臨床研究相繼發(fā)表，*證實(shí)了其降低HbA1c、空腹血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）水平及良好的耐受性和安全性作用。。
6.國內(nèi)外有關(guān)該品研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)使用情況
托吡酯(topiramate),商品名妥泰(Topamax),化學(xué)名為2,3:4,5-雙-O-(1-甲基亞乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯(1)。它是由美國強(qiáng)生制藥公司(JohnsonJohnson)開發(fā),并于1995年在英國上市,FDA于1996年批準(zhǔn)用于治療成人原發(fā)性部分性癲癇,于2000年批準(zhǔn)用于兒童癲癇治療。2004年FDA又批準(zhǔn)用于偏頭痛，2012年FDA又批準(zhǔn)復(fù)方托吡酯和苯丁胺的減肥藥，是FDA13年來通過的第二個(gè)減肥藥。
7.市場前景
其應(yīng)用領(lǐng)域不停的拓寬，是一個(gè)*的好產(chǎn)品。* - *和托吡酯新復(fù)方制劑比上市減肥藥*
《柳葉刀》一項(xiàng)研究表明，由*(phentermine)和托吡酯(topiramate)組成的復(fù)方制劑的減肥效果是奧利司他的2倍，奧利斯他是目前*一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于*治療肥胖的藥物，而且這種復(fù)方制劑的臨床價(jià)值也比目前處于Ⅲ期臨床中的在研品種高。
　　*雖然在美國廣泛用于減肥，但還沒有*隨機(jī)對照研究證明它的有效性和安全性。托吡酯是一種抗驚厥藥被批準(zhǔn)用于癲癇的治療和偏頭痛的預(yù)防。在2型糖尿病和高血壓患者的研究中發(fā)現(xiàn)托吡酯具有顯著的減肥作用，但是高劑量的托吡酯對導(dǎo)致認(rèn)知和神精反面的不良反應(yīng)。盡管如此，這樣的結(jié)果還是提示研究人員，將低劑量的*和托吡酯進(jìn)行組合并采用控釋技術(shù)，有可能在不影響藥效的情況下增加患者對藥物的耐受性。
　　發(fā)表在《柳葉刀》的這項(xiàng)名為CONQUER的Ⅲ期臨床研究，專為證實(shí)復(fù)方托吡酯和*控釋制劑的安全性和有效性而設(shè)計(jì)。
　　研究表明，復(fù)方*和托吡酯控釋制劑具有很好的耐受性。zui常見的不良反應(yīng)為口干、便秘和感覺異常，患者會出現(xiàn)發(fā)麻和針刺的感覺。隨著服藥劑量的增加，患者出現(xiàn)認(rèn)知和精神障礙的情況也有所增加。

　　在美國，每年因肥胖導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)支出占整個(gè)醫(yī)療費(fèi)用的9.1%約為1500億美元。而且據(jù)預(yù)測，到2030年這個(gè)費(fèi)用將達(dá)9560億美元，將占美國每年總醫(yī)療費(fèi)用的18%。
8.知識產(chǎn)權(quán)情況
首到期日為，2015年。不影響申報(bào)。


9．原料藥工藝路線及研究情況
http://www.docin.com/p-641251303.html。

10.制劑處方工藝研究情況
進(jìn)行了初步試驗(yàn)，待與合作廠家合作申報(bào)。
11.費(fèi)用
原料藥，至大生產(chǎn)，包括申報(bào)：50萬；
制劑，至大生產(chǎn)包括申報(bào)：單方30萬。（不包括臨床研究）
12. 時(shí)間周期
原料藥：到獲得生產(chǎn)批文 36個(gè)月 
制劑：到獲得生產(chǎn)批文36個(gè)月