TPX-0005 1802220-02-5

TPX-0005是一種新型的ALK/ROS1/TRK抑制劑，對WT ALK、ALK(G1202R)、ALK(L1196M)的IC50分別為1.01 nM、1.26 nM、1.08 nM；同時也是一種有效的SRC抑制劑，IC50為5.3 nM。

TPX-0005 1802220-02-5

TPX-0005是一種具有口服活性的ATP競爭性抑制劑，抑制ALK、ROS1、TRKA、TRKB和TRKC重組激酶以及其相應的臨床耐藥突變體。在許多人類癌細胞系和工程類穩定表達致癌基因或其突變體的細胞系中，亞納摩爾或第濃度的納摩爾級別的TPX-0005能有效發揮其抗增殖活性，伴隨著對靶標磷酸化的抑制和使其下游效應分子如ERK、AKT和STAT3失活。TPX-0005在傷口愈合實驗中，抑制H2228細胞的遷移。它不僅能夠抑制野生型和大部分ALK突變體，還能克服原發耐藥性，通過抑制SRC抑制轉移性特征。