藥用級輔料聚乙二醇400溶劑CDE資質備案

本品為環氧乙烷和水縮聚而成的混合物。分子式以HO（CH2CH2O）nH表示，其中n代表氧乙烯基的平均數。

【性狀】本品為無色或幾乎無色的黏稠液體；略有特臭。

本品在水或乙醇中極易溶解。

凝點取本品，照凝點測定法（通則0613）測定，記錄凝結過程中最高溫度，應為4～8℃。

相對密度本品的相對密度（通則0601）應為1.110—1.140。

黏度本品的運動黏度（通則0633第一法），在40℃時（毛細管內徑為1.2mm）應為37～45mm2/s。

【鑒別】（1）取本品0.05g，加稀鹽酸5ml和氯化鋇試液1ml，振搖，濾過；在濾液中加入10%磷鉬酸溶液1ml，產生黃綠色沉淀。

（2）取本品0.1g，置試管中，加入硫氰酸鉀和硝酸鈷各0.1g，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈藍色。

【檢查】平均分子量取本品約1.2g，精密稱定，置干燥的250ml具塞錐形瓶中，精密加鄰苯二甲酸酐的吡啶溶液（取鄰苯二甲酸酐14g，溶于無水吡啶100ml中，放置過夜，備用）25ml，搖勻，加少量無水吡啶于錐形瓶口邊緣封口，置沸水浴中，加熱30分鐘，取出冷卻，精密加入氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）50ml，以酚酞的吡啶溶液（1→100）為指示劑，用氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）滴定至顯紅色，并將滴定的結果用空白試驗校正。供試量（g）與4000的乘積，除以消耗氫氧化鈉滴定液（0.5mol/L）的容積（ml），即得供試品的平均分子量，應為380～420。

酸度取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為4.0～7.0。

溶液的澄清度與顏色取本品5.0g，加水50ml溶解后，依法檢查（通則0901與通則0902），溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

乙二醇、二甘醇、三甘醇取本品4.0g，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入內標溶液（取1，3-丁二醇適量，用無水乙醇稀釋成每1ml中約含4mg的溶液）1.0ml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取乙二醇、二甘醇和三甘醇對照品適量，精密稱定，加無水乙醇稀釋配制成每1ml含乙二醇、二甘醇、三甘醇各4mg的對照品貯備溶液。再精密量取該溶液1.0ml，置100ml量瓶中，精密加入內標溶液1.0ml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗。以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷為固定液（30m×0.53mm，1μm），起始溫度60℃，維持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至110℃，維持5分鐘，再以每分鐘15℃的速率升溫至170℃，維持5分鐘，再以每分鐘35℃的速率升溫至280℃，維持40分鐘（根據分離情況調整時間）。進樣口溫度為270℃，氫火焰離子化檢測器溫度為290℃。量取供試品溶液與對照品溶液各1μl，分別進樣，記錄色譜圖。按內標法計算，含乙二醇、二甘醇與三甘醇均不得過0.1%。

環氧乙烷和二氧六環取本品1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入水1.0ml，密封，搖勻，作為供試品溶液。精密量取環氧乙烷水溶液對照品適量，用水稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液，作為環氧乙烷對照品溶液。另取二氧六環對照品適量，精密稱定，用水制成每1ml中約含20μg的溶液，作為二氧六環對照品溶液。取本品1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加環氧乙烷對照品溶液與二氧六環對照品溶液各0.5ml，密封，搖勻，作為對照溶液。精密量取環氧乙烷對照品溶液及二氧六環對照品溶液各0.5ml置頂空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml，密封，搖勻，作為系統適用性（靈敏度）溶液。照氣相色譜法（通則0521）試驗，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷為固定液，起始溫度為35℃，維持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至180℃，然后以每分鐘30℃的速率升溫至250℃，維持5分鐘（根據分離情況調整時間）。進樣口溫度為150℃，氫火焰離子化檢測器溫度為250℃，頂空平衡溫度為70℃，平衡時間45分鐘。取系統適用性（靈敏度）溶液頂空進樣，調節檢測靈敏度使環氧乙烷和二氧六環峰高的信噪比均大于5，乙醛峰和環氧乙烷峰的分離度不小于2.0。分別取供試品溶液及對照溶液頂空進樣，重復進樣至少3次。環氧乙烷峰面積的相對標準偏差應不得過15%，二氧六環峰面積的相對標準偏差應不得過10%，按標準加入法計算，環氧乙烷不得過0.0001%，二氧六環不得過0.001%。

甲醛取本品1g，精密稱定，加入0.6%變色酸鈉溶液0.25ml，在冰水中冷卻后，加硫酸5ml，搖勻，靜置15分鐘，緩緩定量轉移至盛有10ml水的25ml量瓶中，放冷，緩慢加水至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取甲醛溶液適量，精密稱定，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，制成每1ml含甲醛3mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度；精密量取1ml，自“加入0.6%變色酸鈉溶液0.25ml”起，同法操作，作為對照溶液。取上述兩種溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在567nm波長處測定吸光度，并用同法操作的空白溶液進行校正。供試品溶液的吸光度不得大于對照溶液的吸光度（0.003%）。

水分取本品2.0g，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。

熾灼殘渣取本品，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬取本品4.0g，加鹽酸溶液（9→1000）5ml與水適量，溶解后，用稀醋酸或氨試液調節pH值至3.0～4.0，再加水稀釋至25ml，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之五。

砷鹽取本品0.67g，置凱氏燒瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制溫度不超過120℃（必要時可添加硫酸，總量不超過10ml），小心逐滴加入濃過氧化氫溶液，俟反應停止，繼續加熱，并滴加濃過氧化氫溶液至溶液無色，冷卻，加水10ml，蒸發至濃煙發生使除盡過氧化氫，加鹽酸5ml與水適量，依法檢查（通則0822第一法），應符合規定（0.0003%）。

【類別】藥用輔料，溶劑和增塑劑等。

【貯藏】密封保存。

【標示】應標明重均分子量及分子量分布系數的標示值（可按下述測定方法測定）。

分子量及分子量分布測定方法分別稱取聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000分子量對照品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液作為對照品溶液。稱取樣品適量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液作為供試品溶液。照分子排阻色譜法（通則0514）測定，采用適宜分離范圍的凝膠色譜柱，以0.1mol/L硝酸鈉溶液（含0.02%抑菌劑）為流動相，示差折光檢測器；檢測器溫度35℃，柱溫35℃，取對照品溶液各100μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，由GPC軟件計算回歸方程，線性相關系數R應不得小于0.99。取供試品溶液100μl，同法測定，根據回歸方程計算供試品的重均分子量及分子量分布。供試品的重均分子量應為標示值的90%～110%，分布系數應為產品標示值的90%～110%。

注：抑菌劑為2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮（如ProClin300）或其他抑菌效力相當的小分子抑菌劑。

藥用級輔料聚乙二醇400溶劑CDE資質備案