藥用阿奇霉素 化學原料藥 CDE備案登記

藥用阿奇霉素 化學原料藥 CDE備案登記

本品為（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基］氧］-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮。按無水物計算，含C₃₈H₇₂N₂O₁₂應為96.0%～102.0%。    【性狀】  本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭；微有引濕性。    本品在甲醇、丙酮、無水乙醇或稀鹽酸中易溶，在乙腈中溶解，在水中幾乎不溶。    比旋度  取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應為－45°至－49°。    【鑒別】  （1）取本品，加無水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，作為供試品溶液；取阿奇霉素對照品適量，加無水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述溶液各2μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-正己烷-二乙胺（10：10：2）為展開劑，展開，晾干，噴以顯色劑（取鉬酸鈉2.5g、硫酸鈰1g，加10%硫酸溶液溶解并稀釋至100ml），置105℃加熱數分鐘。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。    （2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。    （3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集772圖）或與對照品圖譜一致。（如不一致時，可取本品與對照品各適量，分別溶于丙酮中，于室溫揮發至干，測定。）    以上（1）、（2）兩項可選做一項。    【檢查】  結晶性  取本品，用水分散，依法檢查（通則0981），應符合規定。    堿度  取本品約0.1g，加甲醇25ml，振搖使溶解后，加水25ml，搖勻，依法測定（通則0631），pH值應為9.0～11.0。    有關物質  臨用新制或使用低溫進樣器。精密稱取本品適量，加稀釋液［磷酸二氫銨溶液（稱取磷酸二氫銨1.73g，加水溶解并稀釋至1000ml，用氨試液調節pH值至10.0±0.05）-甲醇-乙腈（7：7：6）］溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用上述稀釋液稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20%的磷酸溶液調節pH值至8.2）-乙腈（45：55），流動相B為甲醇，柱溫為30℃（必要時適當調整）；按下表進行線性梯度洗脫；流速為每分鐘1.0ml，檢測波長為210nm。取雜質S和雜質A對照品各適量，加上述稀釋液溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.05mg的溶液，作為雜質S和雜質A對照品溶液；另取阿奇霉素系統適用性對照品（含雜質R、雜質Q、雜質J、雜質Ⅰ、雜質H、阿奇霉素和雜質B）適量，加上述對照品溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，作為系統適用性溶液；精密量取對照溶液10ml，置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度溶液，取系統適用性溶液和靈敏度溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，靈敏度溶液主成分峰峰高的信噪比應大于10，系統適用性溶液色譜圖中各峰之間的分離度均應大于1.2，阿奇霉素峰的保留時間應在30～40分鐘之間。精密量取供試品溶液和對照溶液各50μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質B峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），雜質R、雜質Q、雜質J、雜質Ⅰ、雜質S、雜質A和雜質H按校正后的峰面積計算（分別乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于對照溶液主峰面積（0.5%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和按校正后的峰面積計算不得大于對照溶液主峰面積的4倍（2.0%）（供注射用）。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質B峰面積不得大于對照溶液主峰面積的4倍（2.0%），雜質R、雜質Q、雜質J、雜質Ⅰ、雜質S、雜質A和雜質H按校正后的峰面積計算（分別乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），各雜質峰面積的和按校正后的峰面積計算不得大于對照溶液主峰面積的8倍（4.0%）（供口服用）。供試品溶液色譜圖中小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。    --------------------------------------------     時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%）    --------------------------------------------     07525     35955     64955     657525     717525    --------------------------------------------    水分  取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。    熾灼殘渣  取本品1.0g，依法測定（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。    重金屬  取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十（供注射用），不得過百萬分之二十五（供口服用）。    【含量測定】  照高效液相色譜法（通則0512）測定。    色譜條件與系統適用性試驗  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20%磷酸溶液調節pH值至8.2）-乙腈（45：55）為流動相；檢測波長為210nm。取阿奇霉素系統適用性對照品適量，加乙腈溶解并稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，取50μl注入液相色譜儀，記錄的色譜圖應與標準圖譜一致。    測定法  取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取50μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿奇霉素對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。    【類別】  大環內酯類抗生素。    【貯藏】  密封，在陰涼干燥處保存。