藥用級(jí)地塞米松磷酸鈉化學(xué)原料藥
藥用級(jí)地塞米松磷酸鈉化學(xué)原料藥
本品為16α-甲基-11β，17α，21-三羥基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽。按無(wú)水與無(wú)溶劑物計(jì)算，含C22H28FNa2O8P應(yīng)為97.0 % ～102.0 %。
【性狀】本品為白色至微黃色粉末；無(wú)臭；有引濕性。 本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙中簡(jiǎn)直不溶。 比旋度 取本品，精細(xì)稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為 + 72°至+80°。
【鑒別】（1）在含量測(cè)定項(xiàng)下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間分歧。 （2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集141圖）分歧。 （3）本品顯有機(jī)氟化物的鑒別反響（通則0301）。 （4）取本品約40mg，加硫酸2ml，緩緩加熱至發(fā)作白煙，滴加硝酸0.5ml，繼續(xù)加熱至氧化氮蒸氣除盡，放冷，滴加水2ml，再緩緩加熱至發(fā)作白煙，溶液顯微黃色，放冷，滴加水10ml，用氨試液中和至溶液遇石蕊試紙顯中性反響，加少許活性炭脫色，濾過，濾液顯鈉鹽與磷酸鹽的鑒別反響（通則0301）。
【檢查】堿度 取本品0.1g，加水20ml溶解后，依法測(cè)定（通則0631） ，pH值應(yīng)為7.5～10.5。 溶液的廓清度與顏色 取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)廓清無(wú)色；如顯混濁，與1號(hào)濁度規(guī)范液（通則0902第一法）比擬，不得更濃；如顯色，與黃色2號(hào)規(guī)范比色液（通則0901第一法）比擬，不得更深。 游離磷酸鹽 精細(xì)稱取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml使溶解；另取規(guī)范磷酸鹽溶液[精細(xì)稱取經(jīng)105℃枯燥2小時(shí)的磷酸二氫鉀0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液 （3→10）10ml與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻；臨用時(shí)再稀釋10倍]4.0ml，置另一25ml量瓶中，加水11ml；各精細(xì)加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取無(wú)水亞硫酸鈉5g、亞硫酸氫鈉94.3g與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充沛混合，臨用時(shí)取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要時(shí)濾過）1ml，加水至刻度，搖勻，在20℃放置30～50分鐘。照紫外-可見分光光度法（通則0401），在740mn的波優(yōu)點(diǎn)測(cè)定吸光度。供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照溶液的吸光度。 有關(guān)物質(zhì) 取本品，加活動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精細(xì)量取1ml，置100ml量瓶中，用活動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液；另取地塞米松對(duì)照品適量，精細(xì)稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，精細(xì)量取1ml，置100ml量瓶 中，用活動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，精細(xì)量取供試品溶液、對(duì)照溶液與對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖至主成分峰保存時(shí)間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有與對(duì)照品溶液色譜圖中地塞米松峰保存時(shí)間分歧的峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過 0.5%；其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5 倍（0.5%），其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。 殘留溶劑 取本品約1.0g，精細(xì)稱定，置10ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液[取正丙醇，用水稀釋制成0.02%（ml/ml）的溶液]溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為供試品溶液；另取甲醇約0.3g、乙醇約0.5g與丙酮約0.5g，精細(xì)稱定，置100ml量瓶中，用上述內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取1ml， 置10ml量瓶中，用上述內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（通 則0861第一法）實(shí)驗(yàn)，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷毛細(xì)管色譜柱，起始溫度為40℃，以每分鐘5℃的速率升溫至120℃，維持1分鐘，頂空瓶均衡溫度為90℃，均衡時(shí)間為60分鐘，理論板數(shù)按正丙醇峰計(jì)算不低于10 000，各成分峰間的別離度均應(yīng)契合請(qǐng)求。分別量取供試品溶液與對(duì)照品溶液頂空瓶上層氣體1ml，注入氣相色譜儀，記載色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，甲醇、乙醇與丙酮的殘留量均應(yīng)契合規(guī)則。 水分 取本品適量，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過15.0%。
【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以三乙胺溶液（取三乙胺7.5ml，加水稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)理pH值至3.0±0.05）-甲醇-乙腈 （55：40：5）為活動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為242nm。取地塞米松磷酸鈉，加活動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，另取地塞米松，加甲醇溶液并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。分別精細(xì)量取上述兩種溶液適量，加活動(dòng)相稀釋制成每1ml中各約含10μg的混合溶液，取20μg注入液相色譜儀，記載色譜圖，理論板數(shù)按地塞米松磷酸鈉峰計(jì)算不低于7000，地塞米松磷酸鈉峰與地塞米松峰的別離度應(yīng)大于4.4。 測(cè)定法 取本品約20mg，精細(xì)稱定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取適量，用活動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液，作為供試品溶液，精細(xì)量取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取地塞米松磷酸酯對(duì)照品，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積乘以1.0931計(jì)算，即得。
【類別】腎上腺皮質(zhì)激素藥。
【貯藏】遮光，密封，在枯燥處保管。
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