藥用級氫溴酸右美沙芬化學原料藥

藥用級氫溴酸右美沙芬化學原料藥

本品為3-甲氧基-17-甲基-（9α，13α，14）-嗎喃氫溴酸一水合物，按無水物計算，含C₁₈H₂₅NO•HBr•H₂O應為98.0%～102.0%。 【性狀】 本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。 本品在乙醇中易溶，在三甲烷中溶解，在水中略溶，在乙中不溶。 比旋度 取本品，精細稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+28.0°至+30.0°。 【鑒別】 （1）取本品約25mg，加水5ml溶解后，加2mol/L硝酸溶液5滴和硝酸銀試液2ml，產生黃色沉淀。 （2）取本品，用0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml中約含0.1mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在278nm的波優點有最大吸收，在245nm的波優點有最小吸收。 （3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜分歧（通則0402）。 【檢查】 酸度 取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為5.2～6.5。 乙醇溶液的廓清度與顏色 取本品0.5g，加乙醇10ml溶解后，溶液應廓清無色。 N，N-二甲苯 取本品0.50g，加水20ml，置水浴中加熱溶解后冷卻，加1mol/L醋酸溶液2ml和1%亞硝酸鈉溶液1ml，再加水使成25ml，搖勻；如顯色，與對照液（取N，N-二甲苯對照品20mg，精細稱定，置20ml量瓶中，加水適量，于水浴中溫熱使溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，精細量取1.0ml，置200ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻）1ml，用同一辦法處置后的顏色比擬，不得更深（0.001% ） 。 酚類化合物 取本品約5mg，加3mol/L鹽酸溶液1滴，水1ml和三氯化鐵試液2滴，混勻，加鐵化鉀試液2滴，2分鐘后，不得顯藍綠色。 有關物質 取本品適量，加活動相溶解并稀釋制成每1ml中約含1.5mg的溶液，作為供試品溶液；精細量取1ml，置100ml量瓶中，用活動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。精細量取對照溶液1ml，置20ml量瓶中，用活動相稀釋至刻度，搖勻，作為靈活度溶液。照含量測定項下的色譜條件，取靈活度溶液20μ1，注入液相色譜儀，主成分峰高的信噪比應大于10。精細量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖至主成分峰保存時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中如有下表所示的雜質峰，雜質I、Ⅱ、Ⅳ及乘以校正因子后的雜質Ⅲ（校正因子為0.2）的峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），且其峰面積（或校正后的峰面積）在對照溶液主峰面積0.25～0.5倍之間的雜質峰不得超越1個；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.1倍（0.1%），校正后各雜質峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小于靈活度溶液主峰面積的色譜峰疏忽不計。 ------------------------------------ 雜質稱號 相對保存時間 ------------------------------------ 雜質I 1.1 雜質Ⅱ 0.4 雜質Ⅲ 0.8 雜質Ⅳ 0.9 ------------------------------------ 殘留溶劑 取本品約1g，精細稱定，置20ml頂空瓶中，精細參加二甲基亞砜5ml使溶解，密封，作為供試品溶液；另取甲醇、丙酮與甲苯各適量，精細稱定，用二甲基亞砜稀釋制成每1ml中分別含0.6mg、1.0mg與0.18mg的混合溶液，精細量取5ml，置20ml頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）實驗，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始溫度為32℃，維持7分鐘，以每分鐘50℃的速率升溫至200℃，維持3分鐘；進樣口溫度為150℃，檢測器溫度為250℃；頂空瓶均衡溫度為80℃，均衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，記載色譜圖，各色譜峰之間的別離度均應契合請求。再取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記載色譜圖。按外標法以峰面積計算，甲醇、丙酮與甲苯的殘留量均應契合規則。 水分 取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，水分應為3.5%～5.5%。 熾灼殘渣 不得過0.1%（通則0841）。 【含量測定】 照高效液相色譜法（通則0512）測定。 色譜條件與系統適用性實驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Agilent Zorbax SB C18，4.6mm×250mm， 5μm或效能相當的色譜柱）；以緩沖液（取磺基丁二酸鈉二辛酯3.11g與酸銨0.56g，加水450ml與乙腈300ml使溶解，用冰醋酸約220ml調理pH值至2.0，用水稀釋至1000ml）-乙腈（72：28）為活動相；檢測波長為280nm。取氫溴酸右美沙芬適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含1.5mg的溶液，置紫外光燈（365nm）下映照24小時，作為系統適用性溶液，取20μl注入液相色譜儀，調理流速或柱溫，使主成分色譜峰的保存時間約為16分鐘，右美沙芬峰與雜質Ⅲ峰的別離度應大于3.5。 測定法 取本品適量，精細稱定，加活動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，精細量取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取氫溴酸右美沙芬對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。 【類別】 鎮咳藥。 【貯藏】 遮光，密封保管。