【制藥網 產品資訊】PDC(Peptide Drug Conjugate)是一種新型的偶聯藥物,其結構主要包含3個元素——細胞毒素,Linker以及靶向多肽,通過一個可分解的Linker將特定的多肽序列與細胞毒素共價結合。它將細胞毒素以提高局部濃度的形式靶向遞送至患病組織,減輕非疾病組織中的毒性效應,從而減輕不良反應,達到增效減毒的科學目的。PDC的多肽具備天然的優勢,PDC被認為是ADC之后最有希望取得治療突破的偶聯藥物。
業內表示,基于多功能性和優勢性,PDC是一個發展前景廣闊的研究領域。隨著更多的創新生物醫藥企業加入,PDC藥物望實現快速發展。進入到2021年,PDC產品領域實現了新的進展。
如2月26日,生物醫藥公司Oncopeptides宣布,FDA加速批準了其PDC藥物Pepaxto(melphalan flufenamide,也被稱為melflufen)上市。而另一家名為Theratechnologies的生物醫藥公司近期也公布了其研發管線中兩款PDC的研究進展。其中,TH1902是以多西他賽為有效載荷的PDC,擬開發用以治療三陰性乳腺癌和卵巢癌。另一款TH1904則以多柔比星為有效載荷,擬開發治療卵巢癌。這兩款PDC均是以神經降壓素受體3(SORT1,也稱為NTSR3)為靶點,SORT1已被證實在多種癌癥中表達,包括三陰性乳腺癌、卵巢癌、肺癌、結直腸癌、皮膚癌和胰腺癌等。
據了解,截止目前,全球范圍內已有兩款PDC產品獲批,另有多款PDC產品已進入臨床階段。其中Lutathera由諾華子公司Advanced Accelerator Applications S.A開發上市,是頭款肽受體放射性核素治療(PRRT)藥物。Melflufen是一種靶向氨肽酶的抗癌肽偶聯藥(PDC),可將烷化劑與靶向氨肽酶的多肽偶聯在一起。氨肽酶存在于所有人類細胞中,在多種腫瘤中過度表達,包括多發性骨髓瘤。
如今PDC藥物領域已吸引了很多生物醫藥公司的關注,其中既包括諾華(Novartis)、阿斯利康(AstraZeneca)、羅氏(Roche)等在內的大型醫藥公司,也有盛諾基醫藥、主流生物、同宜醫藥、泰爾康生物等多家中國公司,他們都在進行PDC產品的開發。
從國內來看,其中盛諾基醫藥與加拿大公司Angiochem合作開發的SNG1005,正在中國開展III期臨床試驗,是國內進展較快的PDC項目;同宜醫藥憑借核心技術平臺BESTTM,開發出一系列抗腫瘤偶聯藥物(XDC),其中以PDC藥物CBP-1008進展較快,目前正在進行I期臨床試驗。其余國內在研的PDC藥物基本處于臨床前研發階段。
業內表示,與小分子和生物制品相比,盡管PDC在臨床試驗中取得的進展仍較少,但其多功能性以及許多優勢意味著PDC是一個發展前景廣闊的研究領域。“我們期待隨著技術的進步,更多PDC藥物可以盡早問世,造福更多患者。”另外有人士表示。而中國正在經歷生物類似藥、PD-1/L1、ADC藥物扎堆的時代,PDC藥物或許將是中國偶聯藥物開發企業另辟蹊徑所在。
評論