【制藥網 市場分析】分子膠是指一種可將兩種蛋白“粘貼”到一起的小分子藥物。常見的分子膠是將致病蛋白與蛋白降解酶結合,隨后以泛素化方式誘導蛋白降解。據悉,分子膠領域雖然相對較新,但如今也有越來越多的生物藥行業企業關注這一領域。
如2024年2月26日,Neomorph便宣布與諾和諾德(Novo Nordisk)簽訂合作和許可協議,用于發現、開發和商業化多個分子膠降解劑。諾和諾德相關負責人在一份聲明中表示,很高興與Neomorph公司合作,并期待針對Neomorph開創的新型分子膠降解劑開展科研工作,幫助諾和諾德推進“針對嚴重慢性病患者的新治療方案”。
資料顯示,Neomorph 是一家生物技術公司,通過發現針對"不可成藥"靶點的新型療法來解決人類健康的關鍵問題。Neomorph相關人士表示,Novo Nordisk 是糖尿病、肥胖癥和罕見血液疾病治療領域的醫療保健公司,通過將 Neomorph 的專有分子膠發現平臺與 Novo Nordisk 在心臟代謝和罕見疾病方面的豐富經驗相結合,有能力在這些領域開發變革性治療方法。
據悉,根據協議條款,Neomorph將獲得預付款和近期里程碑付款,以及研發資金。Neomorph還有望獲得未來的臨床、商業和銷售里程碑付款,使多個靶點的潛在交易總價值高達14.6億美元(折合人民幣約105億元),以及分層特許權使用費。
除了本次Neomorph與諾和諾德的合作外,早在2019年,BMS便以740億美元收購新基,并獲得了三款“度胺”類上市產品,以及CC-92480、CC-99282、CC-220等在研管線,一舉穩坐分子膠領域。而2024年2月14日,BMS還與VantAI達成總價6.74億美元交易,前者將利用后者AI平臺開發分子膠。
此外,默沙東、羅氏、默克等多家藥企也紛紛加注該領域。如2022年6月,生物科技公司Proxygen宣布與德國默克(Merck KGaA)簽訂一項戰略性合作與許可協議。這一合作將為Proxygen帶來最高4.95億歐元(5.54億美元)的研發資金、多種里程碑付款和版稅。根據協議內容,雙方將共同開發分子膠并將產品推入臨床。2023年4月,默克還與維也納生物技術公司Proxygen的價值25.5億美元分子膠合作。
2023年4月,默沙東與分子膠降解劑發現和開發的Proxygen 達成一項多年研究合作和許可協議,共同鑒定和開發針對多種治療靶點的分子膠降解劑。根據協議條款,Proxygen 將收到 MSD 的預付款,并有資格根據所有項目的特定研究、開發和商業里程碑的成就獲得高達 25.5 億美元的未來付款。此外,Proxygen 有資格從任何此類產品的凈銷售額中收取版稅。
2023年9 月,羅氏旗下 Genentech與 Orionis Biosciences 達成超 20 億美元合作協議,以開發分子膠類藥物。一個月后,羅氏在分子膠領域再次出手,2023年10 月,羅氏與分子膠領域的 Monte Rosa Therapeutics達成戰略合作和許可協議,雙方將針對于部分癌癥和神經系統疾病合作開發分子膠藥物。
分子膠本質上是一類小分子化合物,因其能夠將兩種原本不會相互作用的蛋白質強行“拉”在一起而得名。業內人士表示,分子膠優勢在于可以針對那些以前被認為“不可成藥”的疾病相關蛋白質發展療法。傳統的藥物設計通常需要找到蛋白質上的可靶向位點,而分子膠則不受這一限制,它可以直接作用于蛋白質,從而拓寬了藥物的應用范圍。也因為這個特點,近年來,分子膠已經成為了創新藥研發領域熱門的方向之一。據悉,目前,沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺三款分子膠均被FDA批準,三個藥物結構類似,其作用機制都是募集E3泛素連接酶CRBN以降解包括轉錄因子IKZF1/3在內的目標蛋白,核心適應癥均為多發性骨髓瘤(MM)。
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