【制藥網(wǎng) 行業(yè)動態(tài)】一直以來，藥物開發(fā)都是具有挑戰(zhàn)性的。其中，精神疾病和神經(jīng)退行性疾病的新療法開發(fā)，更是具有挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域之一。根據(jù)梳理，剛剛過去的2024年，該領(lǐng)域有多款創(chuàng)新藥臨床試驗失敗。
 

　　其中，艾伯維僅在一個月內(nèi)就爆出3起神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域臨床失敗事件。如近日艾伯維的AL002，在INVOKE-2試驗中卻顯示未能達(dá)到通過以臨床癡呆評分總和(CDR-SB)衡量的減緩AD臨床進(jìn)展的主要終點。同樣，AL002對AD的液體生物標(biāo)志物沒有顯著影響，淀粉樣蛋白PET 成像顯示腦淀粉樣蛋白水平?jīng)]有與治療相關(guān)的降低。基于以上失敗的中期發(fā)現(xiàn)，公司正在停止其對AL002 的長期擴展研究，同時計劃裁員約41 人，預(yù)計2025年上半年實施。
 

　　據(jù)悉，早些時候，艾伯維宣布其在研精神分裂癥藥物Emraclidine的兩項II期臨床試驗均未達(dá)到主要終點。詳細(xì)數(shù)據(jù)顯示EMPOWER-1研究中，Emraclidine組PANSS總分隨均表現(xiàn)出優(yōu)于安慰劑組的改善，但改善無統(tǒng)計學(xué)意義；EMPOWER-2研究中，15mg Emraclidine組、30mg Emraclidine組及安慰劑組PANSS總分均值分別為-18.5、-14.2及-16.1，其中30mg Emraclidine組PANSS總分相較基線的改善程度比安慰劑組差。
 

　　除了艾伯維，2024年10月，Sage Therapeutics也曾宣布NMDA受體正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑Dalzanemdor(SAGE-718)治療阿爾茨海默病(AD)的II期LIGHTWAVE研究未達(dá)到主要終點。據(jù)悉，這是Dalzanemdor遇到的第2次挫折。2024年4月，Dalzanemdor治療帕金森病相關(guān)認(rèn)知障礙的II期PRECEDENT研究也未達(dá)到主要終點，該適應(yīng)癥因此被放棄開發(fā)。目前，Dalzanemdor還剩下亨廷頓氏病適應(yīng)癥正在開發(fā)中。
 

　　輝瑞開發(fā)的杜氏肌營養(yǎng)不良癥創(chuàng)新藥fordadistrogene movaparvovec(莫哌達(dá)基)在2024年也折戟。2024年8月，輝瑞宣布其III期試驗 (NCT04281485) 失敗并終止了這一項目。在III期臨床試驗中接受該療法的男孩產(chǎn)生了大量微型抗肌萎縮蛋白(Microdystrophin)。理論上，這種結(jié)果應(yīng)該有助于減緩DMD。然而，參與者根本沒有受益，多項肌肉功能測試的結(jié)果與安慰劑相比沒有改善。
 

　　此外，2024年3月，美國制藥公司Amylyx(AMLX.US)宣布其開發(fā)的用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥(Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS，俗稱“漸凍癥”)的藥物Relyvrio在一項全球性的3期臨床試驗中未達(dá)到預(yù)期的治療效果。
 

　　資料顯示，Relyvrio是兩種藥物苯丁酸鈉和牛磺酸二醇的復(fù)方制劑。Relvyrio于2022年9月獲得批準(zhǔn)，成為治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的藥物。據(jù)悉，F(xiàn)DA根據(jù)II期CENTAUR試驗的結(jié)果批準(zhǔn)了Relvyrio，該藥物(苯丁酸鈉和牛磺酸二醇的組合)被證明可以減緩ALS的進(jìn)展并將患者的壽命延長數(shù)月。然而，在PHOENIXIII期試驗，與安慰劑相比，第48周時ALSFRS-R總分相對于基線的變化沒有顯著差異。在PHOENIXIII期試驗失敗后，Relyvrio于去年4月從美國和加拿大市場撤出。
 

　　業(yè)內(nèi)表示，2024年，神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域多個令人失望的中后期臨床試驗結(jié)果，也反映了藥物開發(fā)尤其是在推進(jìn)精神疾病和神經(jīng)退行性疾病的新療法開發(fā)，仍然是生物技術(shù)和制藥行業(yè)中具有挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域之一。數(shù)據(jù)顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病的藥物的II期和III期失敗率約為85%。
 

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