脂質體中廣泛應用的輔料—膽固醇

脂質體制劑，為什么膽固醇不能少

膽固醇屬于兩親物質，同時具有親油和親水兩種基團，但是其親油性較親水性強，與磷脂相互作用形成脂質體時可嵌入到磷脂分子之間，調節膜結構及性質，提高脂質體功能性。同時可調節磷脂雙分子層膜的流動性，使膜通透性降低，減少藥物滲漏。同時可使脂膜維持一定柔韌性，增強脂質體囊泡抗擊外部條件變化的能力。并對磷脂的氧化有一定保護作用。膽固醇對磷脂的相變具有雙相調節作用。

在相變溫度以上時，膽固醇可抑制磷脂分子中脂肪酸烴鏈的旋轉異構化運動，減少歪扭構象數量，從而降低膜的流動性；在相變溫度以下時，膽固醇又可誘發磷脂分子的脂肪酸烴鏈產生歪扭構象變化，從而阻止膠晶態出現，減少剛性，增加柔韌性。膽固醇又有類似增塑劑樣作用。在脂質體載體中提高膽固醇的比例可增加脂質體的穩定性，降低滲漏率。有報道，在制備脂質體時添加30-50%的膽固醇，可以極大的提高脂質體的載藥量和穩定性。所以在脂質體中膽固醇不能少。

膽固醇的理化性質

18世紀人們從膽石中發現了膽固醇，1816年化學家本歇爾將這種具脂類性質的物質命名為膽固醇。膽固醇是一種環戊烷多氫菲的衍生物。膽固醇為白色粉末狀固體，室溫下穩定性較好，但對光敏感，因此應該避光、封閉保存，保存得當，有效期可達5年。在中易溶（1g/4.5ml），在中溶解（1g/2.8ml），在丙酮、乙酸乙酯或石油醚中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶（0.2mg/100ml）。

膽固醇的制造工藝

動物組織提取

動物組織提取法是以新鮮動物內臟、骨髓及腦為原料，工藝為(1)濃縮提取:將豬牛羊腦子曬干粉碎放入浸泡罐提取,回收罐中回收,循環浸泡提取；(2)酸化:丙酮提取液濾出放入到反應罐中加入乙醇和硫酸加溫酸化；(3)皂化:酸化的膽固醇過濾放入反應罐內加入乙醇和氫氧化鈉加溫皂化; (4)清洗:皂化后的膽固醇放入反應罐中加熱,過濾,冷卻結晶。此類工藝簡單可行，是目前國內膽固醇的主要生產工藝，然而易受到原料供應的限制，且有使產品殘留致病基因的可能。

羊毛脂提取

羊毛油脂是羊毛工業的副產品，羊毛油脂中膽固醇含量較高，約10%至15%，且成品低廉來源豐富，穩定性及安全性高，國外大部分膽固醇都是以羊毛脂為原料。但羊毛脂中的膽固醇多與羊毛脂酸結合以酯的形式存在，而且膽固醇類似物很多，所以要得到純品，對技術要求很高。通過皂化工藝使膽固醇游離出來，皂化得到的膽固醇還含有大量的脫氫膽固醇、二氫膽固醇等類似物，因分子結構相似，性質相近，給分離帶來困難，成為工藝難點和關鍵點。但是，隨著對藥品安全性的重視，羊毛脂來源的膽固醇必定會逐漸取代動物內臟來源的膽固醇。

具體制備工藝如下：

(1)將羊毛脂、稀釋劑、氧化鈣、水及相轉移催化劑混合，升溫進行皂化反應，獲得羊毛脂皂化產物；

(2)從所述羊毛脂皂化產物中分離獲得羊毛脂醇；

(3)在水、乙醇、有機溶劑的存在下，使所述羊毛脂醇與氯化鈣接觸獲得膽固醇氯化鈣絡合物；

(4)將所述膽固醇氯化鈣絡合物進行解絡，然后固液分離獲得膽固醇粗品；

(5)將所述膽固醇粗品與低級有機酸和低級醇的混合溶劑混合，重結晶獲得膽固醇成品。

脂質體中廣泛應用的輔料—膽固醇