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脂肪乳新進展

時間:2010/4/8
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作為腸外營養組成成分之一的脂肪乳可為機體提供能量并能防止體內必需脂肪酸的缺乏,這在臨床實踐中已成為人們的共識。脂肪乳一般是用從大豆油中提取的長鏈甘油三酯和蛋黃磷脂制備的。與長鏈甘油三酯(LCT)相比,中鏈甘油三酯(MCT)用于腸內營養時,其溶解性好,可較快的吸收入血漿,氧化快,且不需要肉毒堿就能進入線粒體。MCT 可與 LCT 混合后經靜脈輸入,也能以結構型脂肪乳的形式輸入。在結構型脂肪乳中,其甘油三酯單個分子內就含有中鏈及長鏈脂肪酸。與LCT一樣,輸入 MCT 后會伴有脂蛋白微粒的形成,因此,MCT 將與 LCT 竟爭脂蛋白酶的水解部位。與 LCT 相比,MCT/LCT 混合乳的血漿清除率增高和下降的報道都有。MCT 的氧化比 LCT 快,而且可以有效的節約蛋白。但也有報道認為蛋白的分解代謝是增加的。MCT 的毒性已被觀察到,因此,在給危重病人推薦普遍使用含 MCT 的脂肪乳之前對其安全性及有效性進行更進一步的研究是很必要的。
結構型甘油三酯可望比物理混合的脂肪乳有更低的毒性,而且據報導造成代謝性酸中毒的傾向也不明顯。在體外實驗的結果表明結構型脂肪乳比混合型能更有效的釋放出脂肪酸。但是,在血漿中,脂肪酸的釋放很大程度取決于MCT的量本身。目前已進行的臨床實驗都證明含結構型甘油三酯的脂肪乳是安全的,而且其水解快而*。
飲食中脂肪的一個重要功能就是它能結合到細胞膜的結構中去。而細胞膜中脂類的含量與性狀將會影響到細胞膜的通透性和膜結合酶與受體的性能。膜結合膦脂可被酶刺激而釋放出增長鏈的脂肪酸,這些脂肪酸就是合成烷類物質的前體。在輸入 LCT 脂肪乳時,花生四烯酸就被釋放出來。
從大豆油中提取的脂肪乳(LCT)富含必需的多不飽和脂肪酸,亞油酸和a-亞麻酸,它們具有 18 個碳原子的碳鏈。這些脂肪酸是很有效的氧化底物,但它們彼此也竟爭 W6-去飽和酶。在代謝過程中,亞油酸及 -亞麻酸被延長和去飽和。從亞油酸( W 6 系列)衍生的主要脂肪酸是 a-亞麻酸( c18:3 6)、雙高 -亞麻酸( c20:3 6)和花生四烯酸( c20:4 6)。從 a-亞麻酸( 3 系列)衍生的脂肪酸是烷酸( c20:5 3, EPA ) 和二十二碳六烯酸( c22:6 3, DHA ),后者在魚油中含量很高。輸入豆類脂肪乳會伴有增長鏈的脂肪酸的增加,從而導致各種烷類物質的釋出。除了 PGI2,凡是從花生四烯酸中衍生的烷類物質都比相應的介質更易于促凝血和促炎癥。
飲食中脂肪可產生免疫反應特異調節物,從這一作用重要性的認識引出一種假設,即用魚油部分取代脂肪乳中占主要成分的 W 6 脂肪酸,并把這種脂肪乳用于應激患者會產生一些正效應,并改善患者的預后。目前,含有魚油的脂肪乳在國外已經進入臨床應用。
輸入大豆乳劑將伴隨著由于自由基作用于多不飽和脂肪酸而引起的一些產物的生成,也伴隨著血漿抗氧化物質,如 VitE 的消耗。 VitE 在大多數脂肪乳中的含量是不足的,因而建議增加抗氧化物質的供應。
脂肪乳的組成是很相似的,但是在脂肪酸含量上也有一些很小的差異。不同磷脂脂肪酸配制的不同會導致各種介質產生的不同。其它一些具有臨床意義、與脂肪乳安全性有關的因素還有植物甾醇、溶血磷脂和膽固醇的含量。由于生產工藝和原材料等方面的原因,用相同的油料制備的脂肪乳中上述物質的含量也是不盡相同的。高含量的植物甾醇導致其在循環系統的蓄積--這是一種病理狀態,它可造成脂肪在各種臟器沉積和肝功損害。
磷脂中含有一定量的溶血磷脂,這是卵磷脂的水解產物。對所有脂肪乳來說,溶血磷脂的含量將隨貯存時間的增長而增加。在血中,溶血磷脂或與循環的脂肪微粒相結合,或與血漿白蛋白相結合。如果一種脂肪乳輸入溶血磷脂結合能力下降的病人體內,則游離的溶血磷脂將結合到紅細胞膜上而導致溶血。溶血磷脂在不同脂肪乳中的含量是不相同的。
脂肪乳不僅能為機體供能,而且還能改變細胞膜組成和調節多種介質的產生,這代表著一項令人興奮的新進展并激發進一步的研究。但也正是考慮到脂肪乳的各種成分在代謝反應中的多種作用,因此,我們應該認識到,一項研究只能致力于有限的幾個方面。
 
2006年,全國100家*醫院的脂肪乳輸液銷售額合計約達3.4億元人民幣,再加上其它醫院的脂肪乳輸液,估計全國脂肪乳輸液總銷售額大約有5億~6億元

    據有關部門公布的統計數字,2006年,全國醫藥企業累計生產各類大輸液達52.6億瓶,每個中國人平均約有4瓶,而去年美國人均消耗輸液僅約0.04袋。

    中國使用大輸液較多與國情有關。不少中國老百姓相信:去醫院“掛水”后病會好得快一些,而口服固體制劑的作用相應要慢一些。相反,西方人卻不大愿意接受輸液治療而更傾向于使用對人體更為安全的口服制劑。中西方兩種不同的用藥觀念,決定了我國輸液產品市場在今后很長時間里仍將保持增長勢頭。

    國內的大輸液生產商數已超過300家,而且輸液產品總量的80%均為葡萄糖、氯化鈉等基礎型低端產品。參與者眾多促成了競爭的白熱化,再加上產品結構的不合理,更導致了市場價格低迷的不利局面。但由于“大輸液加藥”進行治療的模式仍在全國城鄉各地醫院里盛行不衰,因此,國內大輸液市場總體上仍保持著平穩的發展。

    值得注意的是,盡管大輸液產品的整體效益不是很好,但脂肪乳類輸液卻成為國內輸液類產品中的新亮點。


    實際上,適合作為生產脂肪乳原料的植物油并非只有大豆油一種。據研究結果,適合生產脂肪乳輸液的植物油除大豆油之外還有麻油、亞麻油、紅花油、棉子油、西紅花油和玉米油等。此外,富含“長鏈多不飽和脂肪酸”的魚油也是一種的脂肪乳生產原料。去年,華瑞公司正式推出以進口魚油為原料的ω-3脂肪酸大輸液,商品名為“尤文”。“尤文”對嚴重創傷病人、大手術病人以及處于應激狀態下的急癥病人有降低過度炎癥反應、保護重要臟器功能、減少感染及并發癥的發生等多種作用,屬于一種新型治療性脂肪乳輸液產品。自去年上市以來,“尤文”的市場反映良好。

    另據報道,日本制藥廠商正在加緊研制一種以中國“蘇子油”(即紫蘇籽榨的油)為原料加工的蘇子油脂肪乳輸液新產品。蘇子油含高達60%的“γ-亞麻酸”成分,是一種出色的不飽和脂肪酸。動物實驗結果證實,蘇子油脂肪乳輸液不僅能為機體提供必需的能量,更重要的是,它還兼有降血脂、降血糖、抗氧化損傷、抗過敏、抗細胞衰老和抗心血管硬化等多種治療作用。由于紫蘇油脂肪乳輸液能將提供能量與治療作用合二為一,因此,日本藥學界人士認為,蘇子油脂肪乳輸液一旦獲準上市,必將引發21世紀脂肪乳輸液市場的一場“大地震”。

    “土特產”大有潛力

    我國早已開發出國產脂肪乳注射劑類產品,如康萊特注射劑(薏苡仁油脂肪乳)、鴉膽子乳注射劑和莪術油脂肪乳(主要成分為欖香烯)。其中,康萊特脂肪乳注射劑在國內市場銷售良好,2006年總銷售額已超過1.5億元人民幣,而且已進入俄羅斯、烏克蘭等國的醫藥市場。據報道,康萊特正在美國做臨床試驗,由于它在中國、俄國等國家作為抗癌藥使用效果良好,迄今尚未發現有任何毒副作用,故有望在美國上市,美國醫學界對它充滿期待。如果康萊特脂肪乳注射劑能在美國這一世界zui大的醫藥市場上市,這將是我國中藥制劑真正邁向市場的新里程碑。

    就治療范圍而言,我國迄今上市的康萊特、鴉膽子乳和莪術油等中藥脂肪乳注射劑均為抗腫瘤藥物,在國內臨床實踐中已應用了10年以上時間,銷售情況良好。我國有異常豐富的中草藥資源。很多中草藥均含一定量的植物油或芳香油,如蘇子油、香薷油、藿香油、沙棘油、川芎油、當歸油、黑加侖油等等,相信從這些中草藥中一定可以開發出更多具有治療作用的新型脂肪乳輸液產品。

    據有關部門的統計結果顯示,過去幾年來,國內脂肪乳輸液類產品年銷售量始終保持在1500萬~1600萬瓶之間。這是由于脂肪乳大輸液的單價較貴,平均每瓶脂肪乳大輸液零售價在80元人民幣左右,約為基礎型大輸液的幾十倍,故而限制了它在普通百姓中的大量應用。隨著我國國民收入的逐年增長,今后無論營養性脂肪乳輸液或治療性脂肪乳輸液的臨床用量將會越來越多。

    過去15年來,我國腫瘤發病率已上升近1倍,所以,抗腫瘤中藥脂肪乳注射劑類老產品的市場前景非常廣闊,諸如新上市的ω-3脂肪酸輸液和抗癌中藥類脂肪乳注射劑今后銷售量還將繼續攀升。

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