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河北凡度機械科技有限公司
主營產品： 破塊機LUMP |
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主營產品： 破塊機LUMP |
2018-10-30
口服固體制劑原輔料的前處理在粒徑分布面臨的挑戰是達到盡可能高的分布精度，以期在之后的制劑工藝中保持恒定的活性成分含量穩定。除了為產品定制的轉速范圍而特別設計的的微粉化外，活性成分和輔料的溫度保持、晶型穩定對于奠定口服固體制劑后端的制粒、壓片、膠囊填充奠定基礎，口服固體制劑前世之微粉化處理工藝至關重要。除塵之外，前處理可以通過無塵投料或自動上料系統解決粉塵和健康、環保問題，尤其是針對職業暴露等級(Occupational Exposure Band ,OEB）別的諸如抗腫瘤、激素、毒性藥品的微粉化處理，如此一來，口服固體制劑前處理的模塊化、柔性化、連續化、密閉生產工藝顯得尤為迫切。
（職業暴露等級(Occupational Exposure Band ,OEB)
在傳統工藝中，微粉化往往是將API活性成分及輔料通過傳統的20B/30B動靜齒輪粉碎形式將活性成分在強勢內形成渦旋混合氣流。不同尺寸、形狀和性質在腔室內通過摩擦和碰撞，不斷往復，直至達到篩網孔徑細度。此過程在建立在不考慮粉碎過程中對溫升、OEL值、密閉性、晶型保護等諸多因素，結果是原料藥活性成分的晶型被破壞；溫升造成活性成分物性、化性變化；操作人員健康受到挑戰；潔凈區污染受到威脅。
(HM400錘式粉碎系統的多樣性)
凡度無塵口服固體粉碎系統引用*的*的無菌錘式粉碎機頭（Hammer Mill-FD400型）作為粉碎核心部件，改善上述錘式粉碎過程中的粒徑分布和晶型；同時在原有的磨頭技術基礎上，通過外壁接觸冷卻并進行降溫，保證連續化上料/投料過程中的溫度恒定。活性藥物成分可以通過真空輸送或手套箱投料進入設備，根據產品特性，通過調節粉碎機的轉速，以期達到粒徑要求。物料通常在粉碎機內停留幾秒鐘, 即可達到所需的均勻分布，無須滯留在腔室內，在進入粉碎腔室前端，可采用定量給料裝置，保證物料進入腔室粉碎的穩定和均勻；粉碎下端一般采用IBC周轉桶以方便與混合機柔性對接，中間體物料往往在下端柔性連接一個可以稱量分裝機構，根據需要，整個錘式粉碎機組內部可以加入氮氣進行惰化。
(帶溫度壓力檢測和氮氣惰化的HM400錘式粉碎系統)
口服制劑的連續生產首先是減少了復雜的清洗步驟和中間產物的停放時間，同時，由于生產效率的提高，凡度錘式口服固體制劑粉碎機的尺寸在傳統的粉碎機組基礎上大大縮小。同時根據需要，可以采用靜態的或旋轉噴嘴清洗裝置，噴嘴可設計為可伸縮的，以方便達到容器內的所有區域。清洗結束后可以通過熱空氣吹洗，*干燥設備，以備下次使用，這也是該錘式粉碎機密封對一定壓力的氣體進入面臨的挑戰。
(帶CIP/SIP的HM400錘式粉碎系統)
然而，并非所有的活性成分和輔料都適合采用連續工藝生產，而且從批次式工藝發展為連續工藝需要較高的啟動資金—工藝設備，工藝分析PAT 系統和可控化系統的首筆投資很高—往往高于經濟條件所能允許的。同時，活性成分通常要以經過驗證的工藝進行生產，因此，在制藥行業，固體制劑通常仍然以經典的批次式工藝生產。
(配套無塵投的HM400錘式粉碎系統)
粉塵控制方面，在保證進出料嚴格密閉情況下，需要考慮到腔體壓力的釋放和內部氣流的流通。凡度在原有的錘式粉碎磨頭基礎之上引用了負壓除塵裝置，是帶自動回吹系統的除塵過濾裝置。該裝置在出料口附近產生了負壓，加速了物料的向下流動；內部的除塵過濾器每隔一段時間會被回吹的氣壓脈沖自動清理，這保證了過濾腔體內始終是干凈的，被吸出的物料也會回到料桶，不會造成浪費。氣動控制系統是直接連接過濾腔體之上，因此整個過濾系統*獨立運作而不受干擾；除塵系統通過PLC控制調節反吹和除塵時間、間隔時間等參數，滿足不同粒徑物料需求。
（應用于口服固體制劑生產的可升降式HM400錘式粉碎系統）
近年來, 藥物的活性程度的不斷提高（所謂HPAPI，活性藥物成分），這導致生產人員必須受到特別的初級和次級措施的保護。此外，因為很少量的藥物就有很的作用，必須要避免它與其它物質的交叉污染。凡度無塵口服固體粉碎系統經過優化, 物料上料采用密閉的真空輸送方式，以達到無塵、連續、密閉標準的要求，以達到要求的工作場所規定的閾值。軸密封采用氣密封或者氣流吹洗，以防止產品泄漏出設備，并減少密封件的磨損。
（應用于口服固體制劑生產的自動上料和混合的HM400錘式粉碎系統）
按照質量源于設計（QbD）的理念，密閉性應作為高活性藥物生產工藝設備設計的一部分，就機械構造而言，滿足高活性藥物進行粉碎而設計的由密閉粉碎機及相關輔助設備組成的密閉粉碎系統，采用了密閉隔離、負壓控制、密閉傳輸、袋進袋出（BIBO）、WIP清洗等防塵和密閉技術，可實現OEL<10 µg/m3甚至更別要求的高活性藥物的粉碎操作。但藥物制劑實際檢測的OEL水平與產品工藝配方、甚至粒度等性質有關，針對不同的藥物，同一設備可能會達到不同的OEL值，所以針對某一藥物，設備能達到的密閉性能需要以檢測結果進行確定。
