隨著GSK的RSV疫苗獲得FDA批準上市，2023年即將成為RSV疫苗商業化元年。而RSV作為一種具有高度傳染性的病毒，可導致所有年齡段個體的肺部和呼吸道感染，尤其對老人和嬰兒特別危險。雖然RSV引起的感染具有自限性，但對于免疫力低下的兒童和老年人會發展為嚴重的呼吸道感染，因此RSV疫苗接種對象主要為嬰幼兒和老年人。根據行業預測，2024-2028年，RSV疫苗和抗體市場將以38.9%的年復合增長率增長，到2028年市場將達到95.3億美元，其中疫苗市場將占據大部分市場份額(67.5%)。
目前全球在研的RSV疫苗有近70種，研究企業除葛蘭素史克(GSK)外，還有輝瑞、楊森、賽諾菲、阿斯利康、默沙東等。目前已布局RSV疫苗研發的企業有8家，其中有5款相關產品已進入臨床研究階段。國內的布局者也眾多，包括艾棣維欣、嘉晨西海、艾美疫苗、三葉草、百克生物、智飛生物、藍鵲生物/沃森生物等。
國際上RSV 疫苗研發進展(參考第三方總結)
現階段RSV疫苗的研發主要集中在四大類疫苗，包括減毒活疫苗、病毒載體疫苗、重組亞單位(顆粒)疫苗和核酸疫苗。本文總結了四種類型的RSV疫苗的工藝方案，其中重組亞單位疫苗的研發則集中在糖蛋白F上。RSV的表面蛋白G和F在吸附和融合過程中發揮重要作用，糖蛋白G可使RSV附著在宿主細胞上，糖蛋白F可促進其進入細胞并導致形成合胞體。由于G蛋白的高度變異性，F蛋白成為疫苗開發的主要抗原。F蛋白有pre-F和post-F兩個構象，pre-F極不穩定。很多公司會進行蛋白改造，增加蛋白穩定性。
RSV 減毒活疫苗工藝
以賽諾菲研發的RSV減毒疫苗為例，工藝流程為細胞培養，進行細胞擴增；病毒感染細胞，進行病毒擴增；收獲含病毒料液進行核酸酶處理；澄清過濾；層析可以使用百林科的復合模式填料MaXtar COLL 700進行純化，去除宿主蛋白及宿主核酸，復合模式填料MaXtar COLL 700的上樣量相對于分子篩填料有很大優勢；層析流穿液使用中空纖維膜進行濃縮換液；進行除菌過濾。
RSV 重組蛋白疫苗工藝
以葛蘭素史克的CHO細胞表達的重組RSV疫苗為例，工藝流程為細胞培養；澄清過濾，使用深層過濾去除細胞碎片等雜質，使用0.2 µm過濾器過濾以降低微生物負荷；澄清后的料液經過吐溫80孵育進行病毒滅活；第一步層析為親和填料對病毒滅活后的料液進行捕獲，RSV Pre F蛋白可以與特定的親和填料結合，宿主蛋白流穿，蛋白得到提純并起到濃縮作用；第二步層析為離子交換層析，使用MaXtar Q HR高分辨率陰離子交換填料，結合洗脫模式去除宿主蛋白、宿主核酸，同時此步驟也是病毒清除的步驟；第三步層析為復合模式層析，使用MaXtar MMA陰離子與疏水相互作用復合填料，結合洗脫模式，該步驟主要用于去除高低分子量的產品相關雜質和宿主蛋白，同時具有病毒清除效果；層析后納濾膜過濾，進行病毒去除；最后超濾濃縮換液。
RSV 病毒載體疫苗工藝
以腺病毒載體疫苗為例，病毒生產工藝采用HEK293進行細胞培養；病毒感染；病毒感染后可以用表面活性劑對細胞進行裂解、核酸酶進行宿主核酸的降解；裂解液使用深層過濾進行澄清，使用超濾進行濃縮、換液；第一步層析使用后MaXtar Q HR進行捕獲，去除雜蛋白；第二步層析使用MaXtar COLL 700進行精純，流穿模式；層析后料液使用中空纖維進行超濾濃縮換液；除菌過濾得到疫苗原液。
RSV mRNA疫苗工藝
mRNA類疫苗工藝包括了質粒模板的制備、mRNA的合成與純化、LNP的制備及無菌灌裝等。質粒的制備工藝可以選擇經典三步法工藝和改進兩步法工藝:
mRNA的純化工藝一般采用親和層析Oligo DT進行捕獲，還可以選用復合模式層析填料MaXtar COLL 700/400，此過程可以去除酶類、NTP及模板DNA等工藝相關雜質；精純階段可以使用高分辨的疏水填料MaXtar Phenyl HR或離子填料MaXtar Q HR，去除片段或dsRNA等產品相關雜質。
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百林科不但能提供種類齊全、質量優異的層析產品，還可以向您提供優質的產品相關服務和工藝開發、工藝優化等服務。下周三5月17日晚19:30-21:00，百林科和成都邁科康生物將聯合生物制品圈共同舉辦《新型疫苗工藝開發、CMC控制策略與IND申報》線上分享，共聚新型疫苗行業的資深專家，針對新型疫苗產品所面臨的困難與挑戰，采用基本原理講解、案例分析和互動答疑等方式，圍繞行業發展現狀，對新型疫苗產品的質量策略展開研討，共促疫苗行業蓬勃發展。
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