制劑如何變更海藻糖供應商

    海藻糖作為藥用輔料已收載于2015年版中國藥典。在產品質量要求不變的情況下，其供應商的變更應屬于影響較小的變更。然而，變更究竟走備案還是變更申請還與登記狀態有關。

    1.狀態為A的

    表明該產品已經經過至少一次審評，在給藥途徑和添加量不變的情況下，根據以上變更研究技術指導原則，進行相關研究后，在省局進行備案即可。

    2.狀態為I的

    表明該產品登記公示后尚未通過審評，變更需報補充申請，通過CDE關聯審評審批后方可。

    海藻糖為什么能做生物制品的凍干保護劑

    為了保護生物制品和一些特殊制劑如脂質體藥物的質量與活性，我們通常在藥品配方中添加活性物質的保護劑然后將其制備成凍干制劑。對于凍干保護機制，目前主要有兩種假說——水替代假說和玻璃態假說，它們的理論基礎都是藥液實現了部分或全部玻璃化凍結。因此，合適的保護劑需要具備以下四個特性：玻璃化轉變溫度高、吸水性差、結晶率低以及不含還原基。

    此外，海藻糖還是很好的脂質體凍干保護劑。有研究表明，以海藻糖作保護劑的凍干脂質體粒徑變化最小；葡萄糖的粒徑變化最大，保護效果最差。對于海藻糖，10%的濃度對凍干脂質體的保護。

    為什么海藻糖更適合作為生物制品凍干保護劑

    縱觀近年來全球銷售的藥物，單抗類注射液占據了半壁江山，尤其艾伯維的阿達木單抗（修美樂）從2012年到2018年連續蟬聯暢銷藥物，可以說生物制劑市場巨大且前景十分可觀。而在產品開發生產過程中對蛋白的穩定和保護至關重要，這就不得不提到生物制品處方中常用的一款蛋白保護劑-海藻糖。本文將針對海藻糖的特性進行介紹總結，期待給大家帶來對“生命之糖”的全面認識。

    1.更強的水合能力

    按每個葡萄糖單位算，海藻糖周圍的不凍水分子數是糖類中最多1，能夠形成剛性更強的海藻糖/水結構2，抗冷凍脫水能力更強。這也是為什么在很多凍干試驗中，海藻糖的表現比蔗糖好。

    2.高玻璃化相轉變溫度

    海藻糖具有更高的的玻璃化相轉變溫度（120℃），因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶，能夠更好的保護蛋白不受凍干過程的損傷3。

    3.抗高溫潮濕能力

    在高溫、潮濕等特殊環境下，海藻糖對蛋白的穩定、保護效果較蔗糖等其它糖類保護劑更好3。

    海藻糖在上市制品中的應用

    海藻糖的生物學特性使得其在醫藥領域中已得到廣泛應用，主要用作生物制劑的凍干保護劑、單抗注射液的蛋白保護劑，以及血液制品的保存保護液，發揮穩定生物膜和蛋白質結構的功效。海藻糖的成功應用也催生了如修美樂、赫賽汀這樣的百億級重磅生物制劑。我們總結了已上市生物藥中海藻糖的應用情況，并分類介紹如下：

    1.生物制劑凍干保護劑

    ——冷凍過程的低溫保護劑，干燥過程的脫水保護劑

    2.單抗注射液蛋白保護劑

    ——穩定、保護抗體蛋白

    3.血液制品保護劑

    ——可顯著延長血漿、血細胞保存時間

    ——穩定、保護血蛋白

    4.滴眼液

    ——穩定蛋白類API，保護劑