前言

燈檢工序中出現的缺陷項是目前中國無菌藥品GMP檢查中的重大缺陷之一，燈檢是藥品制劑生產中的一步關鍵工序，是GMP檢查員關注的重要方面。近期發布的483報告中也有燈檢工序的缺陷項。

2014年ECA成立了燈檢（Visual Inspection）工作組，美國藥典USP編寫的關于注射劑燈檢法的新章節（<1790> Visual Inspection of Injection）也在2017年8月1日開始生效。

燈檢問題越來越受到GMP檢查的關注，因此制藥企業必須加強燈檢工序的管理，避免出現燈檢檢查缺陷中的類似問題。下面我們將探討如何管理無菌藥品中燈檢工序：

無菌藥品燈檢工序的管理

目前，無菌制劑的燈檢可以分為人工檢查、半自動檢查和全自動化檢查。下面主要介紹影響人工燈檢效果的關鍵要素，以及全自動燈檢的驗證活動。半自動燈檢法參考這兩種方法。

1基于生命周期的檢查法

燈檢法的生命周期可以用下圖表示：           

首先，依據生產歷史數據，識別曾經出現過的缺陷（顆粒）類型，匯總缺陷產品發現的頻次或數量，判斷顆粒的尺寸范圍。

其次，確定各個相關生產工序的控制參數。

第三，分析缺陷來源。

第四，優化生產/工藝控制，實施有效的顆粒負荷控制措施。

第五，進行日常監測和定期確認。

2燈檢的基本流程

下面是USP推薦的無菌藥品燈檢法的基本流程：

灌裝后的產品需進行100%檢查。不合格品進行記錄，并做趨勢分析；合格品需要進一步的抽樣、測試之后，才能進行包裝。通常，可以按照GB2828的方法，依據批量大小，確定適當的接收質量限（AQL）來進行控制。針對不同類別的缺陷，制定不同的AQL。例如：

3人工燈檢的關鍵要素

人工燈檢的關鍵要素可以參考下面的魚骨圖：   

3.1   工作環境

房間的溫濕度、噪音、風速等因素會對操作人員產生影響，還需注意房間的照明不應影響燈檢位置的照度。

3.2   光照

照度一般要求在2000-4000lux，具體的照度值還需考慮小瓶的透明度、顏色、形式、尺寸以及劑型等因素。燈檢檢查背景分為白色背景和黑色背景。另外，采用什么樣的照明光源同樣需要在設計燈檢工序時進行考慮。

3.3   人員確認

首先，對燈檢人員有視力要求。

其次，燈檢人員的工作時間不宜超過4小時。

再次，燈檢人員上崗之前，應經過嚴格的培訓和確認，并定期進行考核或資質再確認。對于確認，應完成三次連續的成功的燈檢挑戰測試。再確認則是對人員狀態的一次檢查、測試。可以采用專門的測試，或者在生產中同步進行再確認。這兩種方法都是可行的，企業應根據自身的情況，選擇合理的、適當的方法定期進行人員再確認，再確認的周期一般為3-6個月。至少每人每年進行一次再確認。

3.4   檢查程序

檢查程序的開發建議采用基于生命周期的方法，如前所述。即從顆粒的各種可能來源出發，從產品開發和工藝設計階段就考慮對污染物質的控制措施，包括檢查法的基本設計。人工檢查法的設計應綜合考慮人員、環境、產品、器具等因素。人機工程學的因素要設計到檢查法中。

4自動燈檢機的驗證和結果判斷

使用挑戰樣品對全自動燈檢機進行驗證是常規做法。

4.1   挑戰樣品準備

挑戰樣品可以來源于實際生產中產生的不合格品，或者來自人工制造的樣品。不管來源如何，挑戰樣品必須能夠代表生產中可能產生的各類缺陷樣品。

4.2   挑戰樣品的維護

經過確認后，將不同缺陷的挑戰樣品組成挑戰樣品組，用于燈檢機的日常監測。應建立挑戰樣品的維護規程，確定樣品的使用以及更新規則。

4.3   確認/驗證狀態的維護

應定期使用挑戰樣品組對全自動燈檢機進行測試，確認其驗證狀態。測試的頻率應依據風險評估的結果確定。

總結

燈檢是無菌藥品生產中的一步關鍵工序，對保證產品質量起到重要的作用。深入認識燈檢法的法規要求和關鍵要素，合理設計燈檢操作規程，完善自動燈檢機的驗證，是成功實施產品檢查和產品包裝完整性的重要保障。

參考文獻

【1】中國藥典2015版

【2】中國GMP附錄1 無菌藥品

【3】USP <1790> Visual Inspection of Injections

          USP<1790> 注射劑燈檢

【4】PDA Survey 2014 Visual Inspection

          PDA 2014年燈檢調查

【5】GB/T 2828.1-2003 計數抽樣檢驗程序

奧星藥品生命周期合規性咨詢服務部成立于2000年，擁有多名來自制藥行業發達國家的GxP專家，及國內GMP專家和注冊顧問，并與國外咨詢機構合作。服務部以法規指南作，以制藥質量體系為中心，通過強有力的項目管理實施團隊，經驗豐富的國外顧問和專家，以及成套的歐美*驗證儀器，為制藥行業提供符合FDA，EMA， CFDA，MHRA，PIC/S，WHO等要求的GxP合規服務。迄今為止，我們已經服務了幾百家制藥企業，本著以客戶滿意為中心的理念，奧星從研發質量體系咨詢、技術轉移咨詢、驗證咨詢與測試、數據可靠性咨詢、質量體系咨詢、運營咨詢、注冊報批及培訓等方面為制藥行業提供涵蓋藥品生命周期合規性咨詢服務，致力于推動國內制藥企業和新興國家的綜合管理水平提升至歐美標準。

二維碼識別公眾號

免責聲明：編輯上述內容，對文中陳述、觀點判斷保持中立，不對所包含內容的準確性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保證。僅作參考，并請各位自行承擔全部責任。