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科學(xué)家利用微調(diào)機制改變2 型糖尿病治療新方向

2017-9-22  

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Wihuri 研究所和芬蘭赫爾辛基大學(xué)的研究人員與范德比爾特大學(xué)和格羅寧根大學(xué)的科學(xué)家合作,利用重組基因轉(zhuǎn)移技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種微調(diào)機制,可以用來增加脂肪組織中血管的密度。這阻止甚至逆轉(zhuǎn)了動物模型中 2 型糖尿病的進展。這項研究發(fā)表在《細(xì)胞代謝》上。

有近 4 億人患有 2 型糖尿病,而這一數(shù)字預(yù)計在未來幾十年將會急劇增加。肥胖是這個問題日益嚴(yán)重的主要原因,白色脂肪組織是預(yù)防 2 型糖尿病發(fā)展的*道防線。一個健康的白色脂肪組織可以儲存脂肪,從而防止其他關(guān)鍵代謝器官 (如肝臟和骨骼肌) 過量脂肪堆積的有害影響。這將導(dǎo)致全身炎癥和胰島素功能的失調(diào),從而促進從血液到組織的葡萄糖攝取。

一個芬蘭的研究小組發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮生長因子 B(VEGFB)可以增加動物模型中脂肪組織血管的密度。這導(dǎo)致了肥胖小鼠的炎癥和胰島素功能的減少。

但僅 VEGFB 對肥胖的影響只有中等,并沒有解決體內(nèi)脂肪過多的問題。進一步的研究幫助研究人員破譯了這些觀察背后的分子機制,并揭示了解決這個問題的方法。

研究小組發(fā)現(xiàn),消除或阻斷受體,VEGFR1,與 VEGFB 結(jié)合,可以為治療肥胖和 2 型糖尿病提供額外的好處。聯(lián)合治療對脂肪組織血管的生長有更明顯的影響,阻止肥胖的發(fā)展,并恢復(fù)小鼠的代謝平衡。這是通過在脂肪組織中激活分解代謝 (分解) 過程實現(xiàn)的。

白色脂肪組織是一種代謝 (形成) 組織,通常作為主要的長期營養(yǎng)貯藏庫。通過對 VEGFB / VEGFR1 分子通路的靶向誘導(dǎo)血管生長,誘導(dǎo)脂肪組織轉(zhuǎn)化營養(yǎng),主要是將葡萄糖和脂肪酸,轉(zhuǎn)化為熱能。

目前尚不清楚血管是如何觸發(fā)這一過程的,但它是一種有前途的治療方法,可以增加基礎(chǔ)代謝,對抗肥胖癥狀。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了 VEGFB / VEGFR1 通路在治療肥胖和 2 型糖尿病的治療潛力。進一步的研究可能導(dǎo)致這些條件對公共衛(wèi)生具有重大意義的臨床試驗。

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